Mikä on oikea hoito juuri minulle?
Varhain aloitettu tehokas ja säännöllinen lääkehoito viivästyttää MS-taudin etenemistä ja siihen usein liittyvää toimintakyvyn huononemista. Viimeisimmissä julkaistuissa tutkimuksissa on keskitytty varhaisvaiheen MS-potilaisiin ja vaiheeseen, jolloin muodollista MS-diagnoosia ei ole voitu vielä tehdä, eli ensimmäisen oireen tai oireyhtymän kokeneisiin ns. KEO-potilaisiin. Kolmesta beetainterferonivalmisteesta on julkaistu tutkimustulokset varhaisvaiheen hoidosta.
Tulokset tukevat MS-taudin varhaisten tulehduksellisten muutosten hoidon merkitystä. Näin voidaan lääkkeellisesti hillitä taudin patologisia taustamekanismeja, kun keskushermoston tulehduksellisten prosessien hillitseminen vähentää aksonivaurioiden kehittymistä. Siten MS-potilas saa beetainterferoni-lääkityksestä hyötyä välittömästi kliinisten pahenemisvaiheiden harventuessa tulehdusmuutosten vähentymisen myötä. Lisäksi pitkällä aikavälillä, kun etenevän neurologisen oirekuvan kehittyminen hidastuu aksonivaurioiden määrän jäädessä pienemmäksi, vajaakuntoisuuden kehittyminen hidastuu.
BENEFIT-tutkimus (Neurology 2006;67:1242-1249, Lancet 2007; 370: 389-97, Lancet Neurology 2009;8:987-97)
Kliininen todiste beetainterferoni-1b:n hyödyllisestä vaikutuksesta MS-taudin varhaisvaiheessa saatiin monikansallisessa BENEFIT-tutkimuksessa, johon otettiin 468 potilasta, joilla oli ollut vasta yksi kliininen MS-tautiin sopiva oirejakso. Lisäksi MRI-kuvissa piti olla vähintään 2 MS-tautiin sopivaa muutosta. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko beetainterferoni-1b:tä 250 mg ihon alaisesti joka toinen päivä tai vastaavasti lumelääkettä 2 vuoden ajan. Lumelääkeryhmää seuraamalla havaittiin, että 85 % näistä potilaista sairastui kliinisesti varmaan MS-tautiin (=toisen, uuden pahenemisvaiheen esiintyminen) 2 vuoden aikana, eli riski saada varsinainen MS-diagnoosi KEO:n jälkeen on hyvin korkea, mikäli on myös MS-tautiin sopivia magneettikuvamuutoksia.
BENEFIT-tutkimus osoitti, että beetainterferoni-1b vähensi kliinisesti varman MS-taudin todennäköisyyttä 50 %. Niillä beetainterferoni-1b:tä käyttäneillä potilailla, jotka sairastuivat MS-tautiin, kliinisesti varman MS-taudin diagnoosi siirtyi vuodella eteenpäin verrattuna lumelääkeryhmään. Tutkimuksessa nähtiin myös merkittävä vähentymä aktiivien MS-muutosten määrässä MRI-kuvissa beetainterferoni-1b -ryhmässä. Lääkehoito oli hyvin siedetty ja 95 % potilaista halusi vapaaehtoisesti jatkaa vielä 3 vuoden seurantatutkimuksessa, missä kaikki potilaat saavat beetainterferoni-1b:tä.
Elokuussa 2007 julkaistiin Lancet-lehdessä tutkimusraportti BENEFIT-tutkimuksen jatkoseurannasta, jossa osoitettiin, että varhain aloitettu beetainterferonihoito hidastaa MS-taudin etenemistä. Kun beetainterferoni-1b aloitettiin ensimmäisen MS-taudin oireiden ja taudille tyypillisten magneettikuvalöydösten jälkeen, taudin etenemisriski väheni 40 % verrattuna niihin, jotka aloittivat hoidon myöhemmin.
Marraskuussa 2009 julkaistiin Lancet Neurology-lehdessä tutkimusraportti BENEFIT-tutkimuksen viiden vuoden jatkoseurannasta, joka on ainut ennalta suunniteltu pitkäaikaistutkimus MS-taudin varhaisvaiheen hoidosta. Viiden vuoden seurantaan osallistui 80% varhaisen hoidon potilaista ja 70% viivästetyn hoidon potilaista. Tässä osoitettiin, että varhain aloitettu beetainterferonihoito hidastaa kliinisesti varman MS-taudin riskiä 37% verrattuna viivästettyyn hoitoon viiden vuoden seurannassa. Viivästetty hoito aloitettiin keskimäärin 1v 4 kk myöhemmin kuin varhainen hoito. Kognitiivisessa suoriutumisessa havaittiin ero varhaisen ja viivästetyn hoidon ryhmässä: PASAT-testissä varhaisen hoidon ryhmässä suoriutuminen oli merkittävästi parempaa. Lääkkeen käytön turvallisuudessa ja siedettävyydessä ei ilmennyt uusia asioita.
CHAMPS- ja CHAMPIONS- tutkimus (NEJM 2000; 343: 898-904, Neurology 2006; 66: 678-84)
Tähän MS-taudin varhaisvaiheen tutkimukseen otettiin 383 niin ikään vasta yhden kliinisen MS-tautiin sopivan oirejakson sairastanutta potilasta. Lisäksi MRI-kuvissa piti olla vähintään 2 MS-tautiin sopivaa muutosta. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 30 g beetainterferoni-1a:ta kerran viikossa lihakseen tai vastaavasti lumelääkettä 3 vuoden ajan.
CHAMPS-tutkimus osoitti, että beetainterferoni-1a vähensi kliinisesti varman MS-taudin todennäköisyyttä 44 %. Lisäksi MRI-kuvissa nähtiin merkittävä vähenemä aktiivien MRI-muutosten määrässä 3 vuoden aikana potilailla, jotka olivat käyttäneet beetainterferoni-1a:ta. CHAMPIONS-tutkimus on tämän CHAMPS-tutkimuksen avoin, ei ennalta-suunniteltu 5 vuoden seurantatutkimus. Tähän seuranta-tutkimukseen osallistui 53% varhaisen hoidon potilaista ja 51% viivästetyn hoidon potilaista. Tässä tutkimuksessa varhain aloitettu hoito hidasti kliinisesti varman MS-taudin riskiä 35%. Kognitiivista suoriutumista ei tässä pitkäaikaistutkimuksessa analysoitu.
ETOMS-tutkimus (Lancet 2001; 357: 1576-82)
Tähänkin MS-taudin varhaisvaiheen tutkimukseen otettiin mukaan potilaita, joille oli kehittynyt ensimmäinen MS-tautiin viittaava oireisto. Lisäksi MRI-kuvissa piti olla vähintään 4 MS-tautiin sopivaa muutosta. Kaikkiaan 309 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 22 µg beetainterferoni-1a:ta kerran viikossa ihon alaisesti tai vastaavasti lumelääkettä 2 vuoden ajan.
ETOMS-tutkimus osoitti, että beetainterferoni-1a vähensi kliinisesti varman MS-taudin todennäköisyyttä 24 %. Kun katsottiin ajankohtaa, jolloin kummassakin ryhmässä 30% potilaista oli saanut kliinisesti varman MS-taudin diagnoosin, aika siirtyi beetainterferoni-1a-ryhmässä n. 10 kk:lla eteenpäin.
PreCISe-tutkimus (Neurology 2009; 71: 153-156)
Tähän MS-taudin varhaisvaiheen tutkimukseen otettiin 481 vasta yhden kliinisen MS-tautiin sopivan oirejakson sairastanutta potilasta. Potilaat satunnaistettiin joko 20mg päivittäiseen glatirameeriasetaattihoitoon ihon alle pistettynä tai lumelääkehoitoon 2 vuoden ajaksi.
PreCISe-tutkimus osoitti, että glatirameeriasetaatti vähensi kliinisesti varman MS-taudin todennäköisyyttä 45%.
Magneettikuvalöydöksissä todettiin vähenemistä kaikissa edellä esitetyissä varhaisen hoidon kliinisissä lääkeainetutkimuksissa (BENEFIT,CHAMPS,ETOMS ja PreCise).
